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左心相关性肺动脉高压（PH-LHD）通常由左室收缩或舒张功能障碍和左室瓣膜疾病引起。PH-LHD患者相较于仅有左心疾病的患者，运动耐量降低，致死率升高。尽管近年来对PH-LHD发病机制的探究有了一定进展，但是尚无针对性的治疗措施。鉴于此类患者使用靶向制剂的临床研究结果多为中性或阴性，所以需要寻找安全有效的替代药物。米力农，心衰的常规治疗药物，在PH方面也展示了其独特的疗效。
试验目的
通过分析治疗前后超声心动图指标和生化指标的差异，评价米力农治疗PH-LHD的有效性和安全性。
试验方法入组时间：.5-.5
试验设计：前瞻性随机对照试验纳入人群：冠心病伴PH-LHD患者（n=60）
纳入标准：收缩性心衰（左心衰或全心衰），LVEF≤50%；参照年欧洲肺动脉高压指南：静息状态下PASP50mmHg，根据PASP分为三组，轻度组PASP（51-60mmHg），中度组PASP（61-70mmHg），重度PASP（70mmHg）
排除标准：慢性阻塞性肺疾病相关的PH；急性心肌梗死，严重心律失常，扩张型心肌病，肥厚性心肌病，限制性心肌病，瓣膜性心脏病或缩窄性心包炎，心源性休克；肺血管畸形；脑卒中；恶性肿瘤；严重肝肾功能受损；未控制的甲状腺疾病；安装心脏起搏器；对该药物过敏；精神疾病60例患者随机分为3组，每组20人，A、B组为治疗组，C组为对照组。
C组接受常规治疗：洋地黄、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂；A、B两组患者在常规治疗的基础上接受米力农治疗，5μg/kg/min持续输注10min，两组的维持剂量分别为0.25μg/kg/min和0.5μg/kg/min，连续使用5天。
检测指标：
超声心动图检查、生化检查（NT?proBNP、hsCRP）
安全性评价：不良事件发生的类型、时间、持续时间、严重程度、结局。将不良事件分为五个相关级别:明确相关、可能相关、可能不相关和不相关
试验结果主要结果1组内比较三组患者治疗前后超声心动图和生化指标
1）A组治疗后，RVFAC显著增加（P0.01）；LVEF和TAPSE显著高于治疗前（P0.05）；LVEDd、PASP、NT-proBNP和hsCRP相较于治疗前显著降低（P0.01）；LAD显著下降，与治疗前相比有统计学意义（P0.05）。详见表1。
2）B组经米力农治疗后，RVFAC、LVEF和TAPSE显著高于治疗前（P0.01）；LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP和hsCRP显著减低，差异有统计学意义（P0.01）。详见表1。
3）C组经常规治疗后，NT-proBNP显著低于治疗前（P0.01）。LVEF、TAPSE和RVFAC高于治疗前水平，但是无统计学差异（P0.05）；LAD、LVEDd、PASP和hsCRP低于治疗前水平，但是无统计学差异（P0.05）。详见表1。
表1三组患者治疗前后超声心动图指标和生化指标比较
注：LAD-左心房内径；LVEDd-左室舒张末期内径；LVEF-左室射血分数；PASP-肺动脉收缩压；TAPSE-三尖瓣收缩偏移；RVFAC-右室分界面积改变；NT?proBNP-N末端B型利钠肽；hsCRP-超敏C反应蛋白
主要结果2组间比较超声心动图和生化指标结果
1）经不同浓度米力农治疗后，B组患者TAPSE和RVFAC显著高于A组（P0.05），PASP显著低于A组（P0.05）；LVEF有高于A组的趋势，LAD、LVEDd、NT?proBNP和hsCRP低于A组，但是未达到统计学差异（P0.05）。详见表2。
2）治疗后，A组的TAPSE和RVFAC显著高于C组（P0.05）；PASP、NT-proBNP、hsCRP显著低于C组（P0.05）；LVEF虽然高于C组，但是未达到统计学差异（P0.05）；LAD和LVEDd低于C组，亦未达到统计学差异（P0.05）。详见表2。
3）经米力农治疗后，B组LVEF、TAPSE和RVFAC高于C组（P0.05），LAD、LVEDd、PASP、NT?proBNP和hsCRP显著低于C组（P0.05）。详见表2。
表2三组患者治疗后超声心动图和生化指标比较
主要结果3不同严重程度的PH?LHD治疗后超声心动图和生化指标水平比较
1)A组轻(n=10)中(n=8)度PH-LHD患者经治疗后LVEF、TAPSE和RVFAC显著升高（P0.01），LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP和hsCRP显著降低（P0.01）。详见表3。
表3A组轻中度患者治疗前后超声心动图和生化指标水平比较
2）B组轻(n=10)中(n=8)度PH-LHD患者经治疗后LVEF、TAPSE和RVFAC显著升高（P0.01），LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP和hsCRP显著降低（P0.01）。详见表4。
表4B组轻中度患者治疗前后超声心动图和生化指标水平比较
3）C组轻（n=11）中（n=8）度患者经治疗后RVFAC和LVEF显著高于治疗前（P0.01，P0.05），LAD、LVEDd、PASP和NT-proBNP显著低于治疗前（P0.01）；轻度患者的TAPSE显著高于治疗前（P0.05），而中度患者的TAPSE未达到统计学差异（P0.05）。轻度患者的hsCRP显著低于治疗前水平（P0.01），而中度患者虽有降低的趋势但未到达统计学差异(P0.05）。详见表5。
表5C组轻中度患者治疗前后超声心动图和生化指标水平比较
主要结果4三组不良反应发生率比较
A组患者出现2例头痛（10%），2例无力（10%），1例心率增加（5%），1例低血压（5%）；B组患者出现1例头痛（5%），2例无力（10%），1例心率增加（5%），3例低血压（15%）；C组患者出现1例头痛（5%），1例无力（5%），1例心率增加（5%）。在使用米力农维持剂量期间未出现任何不良反应。
结论
米力农可以显著降低PH-LHD患者的PASP，并显著改善心脏结构、心功能和生化指标。
参考文献：EXPERIMENTALANDTHERAPEUTICMEDICINE，，16:-.
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