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医院心血管内科廖玉华教授疫苗团队

肺动脉高压(PAH)是严重危害人类健康的世界性问题。尽管PAH药物治疗取得了巨大进步,一定程度上延缓了肺高压的进展,但患者长期预后仍然很差。而且,因为靶向药物价格昂贵,使患者无法坚持长期治疗而获益,成为家庭和社会沉重的负担。因此,积极寻找并探索治疗肺动脉高压的新型药物及策略具有重大社会及经济意义。基于10余年在心血管病免疫学及治疗性疫苗领域的工作积淀,我院心内科廖玉华教授疫苗团队核心成员周子华教授及邱志华博士的研究为肺动脉高压的治疗提供了极富原创性的视野与策略。

图1研究论文首页

经过6年的努力,周子华教授及邱志华博士等研发出了国际上首个针对内皮素受体A型(ETAR)疫苗(ETRQβ-疫苗),实验证实该疫苗可显著降低野百合碱(MCT)诱导的模型大鼠肺高压20mmHg,降低SU及低氧诱导的模型小鼠肺高压10mmHg,且显著抑制肺小动脉重构和右室肥厚,不引起肝肾功能损害,对正常血压动物及肺高压模式动物循环血压无影响。除疫苗之外,该团队还研发出了针对ETAR的单克隆抗体,该抗体应用于模型肺高压动物,也具有明显的降低肺高压及抑制肺动脉重构的作用。针对肺高压免疫治疗的主要研究内容于年5月21日在线发表于心血管病顶级期刊《JACC》上,周子华教授及邱志华博士为该研究论文的共同通讯作者,戴勇博士、陈霄副教授及宋霄霄硕士为论文的共同第一作者。

图2肺动脉高压免疫治疗示意图

《JACC》杂志针对该团队的工作同期发表专题评述,评述作者PredimanK.Shah博士赞扬我们的工作是在肺动脉高压治疗领域令人兴奋的发现和进展,是针对肺动脉高压的一种新颖的及有希望的治疗方式。《JACC》杂志是国际心血管病学领域的三大期刊之一,年的影响因子达到19.分!廖玉华教授疫苗团队的工作能够发表在该杂志上,说明了该团队工作的原始创新性及重要的转化价值。

图3JACC发表同期评述

相较于化学药物,治疗性疫苗具有生物靶向治疗目标精确(靶点特异性高)、作用持久(1-3月免疫一次可维持数月效果)、依从性高及费用低的优点,展现出良好的临床应用前景和社会经济价值。廖玉华教授疫苗团队构建了病毒样颗粒载体及短肽表位筛选平台,除肺动脉高压疫苗之外,该疫苗团队在先前的工作中已经研发出针对AT1R的降压疫苗(ATRQβ-)及针对PCSK9的降脂疫苗(PCSK9Qβ-),实验证实ATRQβ-疫苗可显著降低高血压模型动物血压及保护靶器官,而PCSK9Qβ-疫苗显著降低高脂血症模型小鼠的血脂,颇具临床应用前景,目前正在进行积极临床前转化研究。

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