景书谦
鸿运华宁
鸿运华宁创始人、董事长首席执行官美国加州大学生物学博士，国家杰出青年基金获得者，曾任军事医学科学院教授、北京师范大学资深外籍教授、博士生导师；拥有30余年的生物制药行业经历，曾先后在美国Salk研究所、百时美施贵宝药业、安进公司工作，其中包括15余年的美国安进公司新药研究和开发经验；曾主持或参与8项国家级课题，申报50余项发明专利，公开发表5篇Cell、1篇Neuron、1篇EMBO论文。
肺动脉高压（PulmonaryArteryHypertension）是一种罕见的致命性疾病，其既可以归类于心脑血管系统疾病，也可归类为呼吸系统疾病。肺动脉高压病临床表现主要为肺循环的压力持续升高以及肺中小血管的重构。根据统计，我国肺动脉高压患者总数超千万，每年均会新增万-万例。本期webinar，景书谦博士就与我们分享了全球首个治疗肺动脉高压的单抗内皮素受体抑制剂（ERAs）的方方面面,让我们一起来回顾本期webinar精彩部分节选。
一全球治疗肺动脉高压的药物分类、机制及其特点
目前，全球治疗肺动脉高压的药物主要分为三大类：
（1）前列环素及前列环素衍生物；（2）磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，代表药物西地那非（Revatio）；（3）内皮素受体抑制剂（ERAs），目前被认为是疗效最好的一类药物。景博就各类药物作用机制的不同分析了药物各自的特点，特别强调了为何ERAs类药物的药效会优于另外两类药物。
二目前流通的ERAs现状及其特点
景博提到，ERAs是目前唯一一类可以把肺动脉高压患者的不到三年的平均存活期提高至将近五年的药物。但作为小分子药物，其依旧存在不可忽视的缺点而限制了其进一步的开发和应用。
三详细分析ERAs类药物缺点，开发单抗
我们如何进一步将ERAs类药物的潜力激发出来，从而达到一个更理想的效果呢？景博团队设想，如果能够彻底解决血管重构的问题，就可以把肺动脉高压疾病变成一个可以长期用药控制的慢性病。经过景博团队的详细分析，认为如果用单克隆抗体来做一个ERAs，不仅可以充分发挥单抗的优势，且目前面临的各方面问题或将得到解决。
四内皮素受体抑制剂GMA的诞生
如何解决该类单抗的研发问题？我们知道，G蛋白偶联受体受到其结构特点的限制，其相关的抗体是非常难做的。景博对此进行了简单的介绍，并且强调了如何进行抗体的筛选。
五与现有ERAs类药物比较，GMA表现优异
景博团队通过建立低氧诱导的肺动脉高压模型和对野百合碱（MCT）诱导的食蟹猴肺动脉高压模型对GMA的效果进行了分析，并与Ambrisentan进行了比较。实验结果表明GMA在降低右心室压力、右心室肥厚指数、肺中小血管重构方面的效果明显优于Ambrisentan。
六已在澳大利亚临完成临床试验Ⅰ期，未来发展值得期待
目前，GMA已完成了在澳大利亚的P1a临床试验，GMA在健康人身上的半衰期非常长，平均~个小时，景博团队预测药物上市后，完全支持每月一次的用药周期！此外，团队也申请了GMA在中国和美国的临床试验批件。
七小结
景博团队发现并研发了全球首个治疗肺动脉高压的单抗ERAs，GMA解决了现有的小分子ERAs的毒性以及半衰期短的根本问题，同时借助剂量的变化和抗体本身的优势来提高单抗的疗效。实验中所采用的动物模型猴子与人类相比，不管是从心脑血管的结构，还是分子水平的ETA、ETB和ET-1的序列，基本上没有明显的区别。因此，在猴子身上看到的GMA的疗效在将来是可以在人身上重复的，而在健康人身上看到的半衰期和毒性，又进一步验证了在猴子身上看到的所有疗效。
至于GMA何时能够真正意义上的实现景博团队最初的愿景，把肺动脉高压疾病变成一个可以长期用药控制的慢性病，我们一起期待GMA在未来临床试验中的表现！
