环状RNACalm4通过Circ-Calm4/miR--3p/PDCD6轴调节缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞下垂。
影响因子：6.
PMID：
期刊年卷：ArteriosclerThrombVascBiolMar04;
通讯作者：朱大岭教授
哈尔滨医科大学药学院院长、黑龙江省生物医药工程重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地副主任。
研究目的：
环状RNA正逐渐成为肺动脉高压的重要调节因子，其中在细胞焦亡中起着重要作用。然而，环状RNA是否以及如何调控细胞焦亡尚不清楚。研究团队发现了一种被称为CIRC-Calm4的特定环状RNA参与肺动脉高压和细胞焦亡的潜在信号通路的证据。
研究方法及结果：
CIRC-Calm4在肺动脉高压小鼠模型中及体外培养的平滑肌细胞中均有表达增加。通过免疫印迹、实时定量聚合酶链反应、乳酸脱氢酶释放实验、AnnexinV-FITC/碘化丙啶双重染色、Hoechst/碘化丙啶荧光染色和免疫染色等方法，探讨CIRC-Calm4在肺动脉平滑肌细胞焦亡中的作用。用其小干扰RNA沉默CIRC-Calm4可减轻缺氧诱导细胞焦亡相关表型的增加。荧光素酶报告基因检测证实miR--3p抑制了CIRC-Calm4的荧光素酶活性，RNA荧光原位杂交显示CIRC-Calm4与miR--3p共定位。发现CIRC-Calm4作为竞争性内源性RNA调节miR--3p。MiR--3p可减轻缺氧性肺动脉平滑肌细胞的焦亡相关改变。抑制miR--3p编码(程序性细胞死亡蛋白6)靶基因可在低氧刺激下消除与焦亡相关的表型。
研究结论：
CIRC-Calm4/miR--3p/Axis信号转导通路在低氧性细胞焦亡的调控中发挥了重要作用，这可能有助于设计保护细胞功能以对抗低氧性细胞焦亡和肺动脉高压的治疗策略。
朱大岭教授从事肺高血压发病机制及早期诊断和治疗靶点的确定，基因工程药物和重大疾病早期诊断试剂盒研制研究。首批“龙江学者”特聘教授，美国Wisconsin医学院客座教授；国家和黑龙江省政府特殊津贴专家；国家科学技术奖励评审专家；“”课题评审专家；国家自然科学基金委员会专家评审组成员；中国药理学会第十届理事会理事；中国生理学会呼吸专业委员会委员；中国病理生理学会第五届缺氧和呼吸专业委员会委员；黑龙江省药理学会副理事长；CancerInvestigation，Apoptosis等著名国际学术期刊审稿人。
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