肥胖症(obesity):是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数增加，从而导致体脂占体重的百分比异常增高并在某些局部过多沉积脂肪为特点。肥胖症可以引发生理、心理和社会问题，已证实肥胖症是心脑血管疾病、型糖尿病、某些癌症的重要危险因素。
早在年，WHO已将肥胖症列入疾病分类名单。年，WHO将吸烟、肥胖和艾滋病列为人类的三大杀手。
据不完全统计,全世界肥胖症发病人数已近5亿;每年肥胖造成的直接或间接死亡人数已达30万，而我国目前也拥有超重者至少-3亿，肥胖症患者突破万，从而随着减肥的硬性需求，各种各样的减肥药也应用而生！
一作用机制是抑制食欲1.肾上腺素能药物
该类药物直接作用于中枢神经系统(CNS),刺激去甲肾上腺素(NE)的释放或阻断其再摄取,造成NE末梢衰竭,起到抑制食欲,减少摄食,降低体重的作用。代表药物有早期的苯丙胺及后来上市的去甲麻黄碱、芬特明、安非拉酮、吗吲哚,但它们均对CNS刺激性太强,易造成焦虑、失眠、性情激惹,且对心率、血压有升高作用,限制了临床应用。
.5-羟色胺(5-HT)受体激动剂
该类药物作用于CNS的5-HT受体,刺激5-HT生成增加或阻断其重摄取,增加饱感(satiety)及饱腹感(satiation)而起到抑制食欲的作用。以芬氟拉明、左旋芬氟拉明为代表。后者可选择性更高地抑制5-HT1A及5-HTC受体,并选择性抑制摄取脂肪类食物,用药1个月停药后体重不会回升。它们同芬特明联用可有效减轻重,CNS及胃肠道刺激较弱,易于接受,因此在年～年的欧美市场甚为流行。但后来发现它们可增加原发性肺动脉高压(PPH)及心瓣膜病的发病率,故于年FDA宣布禁用。
3.单胺再摄取抑制剂
西布曲明(Sibutramine)是该类药物的代表,在临床及动物实验中,它可以抑制单胺(包括NE和5-HT)的再摄取,减少摄食,降低体重。同时它还有独立于摄食外的产热作用,可能与之间接刺激中枢交感传出神经,激活褐色脂肪组织中的β3受体,致其中葡萄糖利用增高(可达18倍)有关。其产热虽然起效缓慢(峰值60～90分钟),但可持续至少6小时,有利于能量负平衡。临床试验表明它可有效减轻正常或伴有糖尿病的肥胖症病人的体重,并呈剂量依赖性,常规用量5～15mg/d,可使体重减轻5%～10%,同时使腰/臀比、总胆固醇、LDL-C、甘油三酯显著下降,HDL-C上升,并且可以改善病人的血糖及胰岛素抵抗状态,减少糖耐量异常向糖尿病的转化。其主要副反应有口干、厌食、便秘、失眠、恶心、腹痛、眩晕等胃肠道及CNS刺激作用,但有很大个体差异,一般可耐受。据报道用药剂量为10～15mg/d时,轻度增加心率(3～6次/分),升高舒张压(1～3mmHg),偶可引起一过性药物性高血压、心动过速,但停药后即回复正常。自年月上市以来,尚未见药物引发PPH及心瓣膜病的报道,在伴心血管疾病的肥胖症病人也未见心血管不良事件发生,但其长期效应及副作用有待进一步观察。
4.瘦素及瘦素受体激动剂
瘦素是肥胖基因的产物,通过抑制食欲、增加能量代谢、减少脂肪合成等减轻体重。人血浆瘦素水平升高与人体脂肪重量成正比,瘦素及其受体基因突变可导致病态肥胖。目前正在研究中的作用于瘦素受体的物质多为合成的短肽类物,致力于对能通过血脑屏障的瘦素小分子类似物的研究,以待开发出有潜力的肥胖治疗药物。
二作用机制是抑制肠道消化吸收1.脂酶抑制剂
奥利斯他(Orlistat)是该类药物的代表,它是脂抑素的水化衍生物,是美国FDA批准的惟一非中枢作用减肥药。可有力抑制胰腺、胃肠中的羧基酯酶及磷脂酶A活性,减慢胃肠道中食物脂肪水解为氨基酸及单酰基甘油的过程,减少脂肪吸收,降低体内脂肪贮存而减轻体重。由于它可与脂酶中的某些特异性氨基酸结合,发生亲核亲酯反应而使抑制反应不可逆。该药可抑制需羧基酯酶完成的脂溶性维生素的水解和吸收,因此在服药时应注意补充多种维生素(特别是脂溶性维生素)。该药还可抑制肠道中脂肪的吸收而使大便脂肪含量升高,导致排便紧迫、腹痛、腹胀、脂肪泻,这些副作用多在用药初期表现明显,随用药时间延长,机体会逐渐耐受。另外,在其早期临床试验中,曾报道可使女性患乳腺癌的风险性增加,故在乳腺癌高危人群中,使用该药须谨慎。
.α-葡萄糖苷酶抑制剂
这类药通过竞争性抑制葡萄糖苷酶,降低多糖及双糖分解生成葡萄糖,从而降低碳水化合物的吸收,具有降低餐后血糖及血浆胰岛素水平的作用，在降低血糖的同时,也具有降低体重的作用，阿卡波糖是其代表药。
3.胃排空抑制药
这类药通过抑制胃排空，而影响机体消化吸收，同时增强饱胃感而减少实物摄入。其代表药有苏-氯柠檬酸及其衍生物等。
三作用机制为增加能量消耗的药物1.中枢兴奋药
如麻黄碱、茶碱、咖啡因等。该类药物能刺激脂肪氧化，增加能量溶解。
.β3受体激幼剂
选择性的β3受体激幼剂能增加脂肪的脂解和热生成作用，从而降低脂肪储存。
3.激素类
甲状腺激素可促进能量代谢使体质量下降；同化激素类如苯丙酮诺龙可通过消耗脂肪减轻体质量；生长激素：缺乏生长激素可导致肥胖，因此对年龄在0岁之前的青年人具有很好的疗效。
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