外周血单核细胞中CircGSAP对特发性肺动脉高压的影响
影响因子：17.
PMID：
期刊年卷：AmJRespirCritCareMedFeb17;
通讯作者：
LanWang,MD,DepartmentofCardio-PulmonaryCirculationShanghaiPulmonaryHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity
研究背景：
肺动脉高压（PAH）与炎症相关的免疫系统失调之间有着明确的联系，但关于外周血单核细胞（PBMC）的环状RNA（circRNA）对特发性PAH（IPAH）的影响知之甚少。CircRNA是具有共价连接的3–5末端的单链RNA，导致所谓的“反向剪接连接”。先前研究发现circRNA与肺动脉高压的生理和病理发展有关，因此血清circRNA的水平已被用作IPAH的疾病生物标记物。
研究目的：
旨在探索PBMC的circRNA是否与IPAH相关，是否可以预测IPAH患者的临床结局。
研究方法：
Discoveryset：6名IPAH患者和6名健康受试者
Validationset：60名IPAH患者和30名健康对照者
在采集后的4小时内从新鲜的全血中分离出PBMC。
使用Illumina测序平台（TruSeq链式总RNA和Ribo-ZeroGold/HiSeqTM，Illumina，CA，美国）从发现组的PBMC的总RNA中进行整个转录组测序。
研究结果：
测序分析显示个上调的circRNA和个下调的circRNA。其中Discoveryset和Validationset的IPAH患者中circGSAP的相对水平均显着低于对照组。与对照组相比，CircGSAP主要在B淋巴细胞和单核细胞中表达，并在PAH患者的这些细胞中下调。在Validationset中，circGSAP的绝对拷贝数也显着降低。此外，CircGSAP水平与6分钟步行距离，心输出量和心脏指数呈正相关，与NT-proBNP水平呈负相关。
有趣的是，与对照组相比，在IPAH患者，MCT和SU+低氧诱导的PAH大鼠以及暴露于低氧的PMEC中，circGSAP水平也显着降低。缺氧时，circGSAP的过表达显着抑制了PMEC的增殖并促进了其凋亡。
结论：
较低的circGSAP水平与发生率和不良预后相关，表明circGSAP可能是IPAH诊断和预后的新兴生物标志物。进一步研究以更好地了解circGSAP的下调和功能特征可能会在PAH中产生新的治疗靶点。
同济大医院，其肺循环科是以肺血管疾病和血栓性疾病诊疗为特色。每年诊断治疗肺血管病患者千余人次，是国内最大的肺血管疾病诊治中心之一。科内承担近三十项国际多中心药物临床试验研究项目，开展肺高血压和右心衰包括遗传学、病理及病理生理学、药理学和肺功能呼吸生理学等方面研究，是一个集医疗、教学和科研为一体的临床科室。
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