中国医学科医院作者:何建国
肺血管病指肺血管结构和/或功能异常引起的局部或整体肺循环障碍[1]。肺血管疾病包括获得性和先天性肺血管病;大血管和小血管受累的肺血管病;肺动脉受累和肺静脉受累以及肺毛细血管受累的肺血管病。由此可见,肺血管病是肺循环障碍的总称。
肺血管疾病学的发展经历了大约百年的历史,到本世纪肺血管疾病的诊断和治疗已经发生翻天覆地的变化,特别是近年来肺血管病发病机制的研究进展,转化为临床诊治的新技术,极大地提高了肺血管病的诊治水平,已成为转化医学领域杰出代表性学科之一。因此,肺血管病诊治新观念层出不穷。
1科学规范应用相关专业名词术语中华医学杂志年6月1日刊登了王辰、谢万木和程显声教授的专家论坛[2],强调应当规范“Pulmonaryhypertension”及其相关术语的中文名词。“Pulmonaryhypertension”应译为“肺动脉高压”,“Pulmonaryarterialhypertension”应译为“动脉性肺动脉高压”。
正如文中所指出,目前,国内学者对某些名词的翻译和规范使用上的意见不一致,如“Pulmonaryhypertension”译为“肺动脉高”、“肺高压”、“肺高血压”、“肺循环高压”;而“Pulmonaryarterialhypertension”则译为“肺动脉高压”、“动脉性肺动脉高压”、“动脉型肺动脉高压”等。这极易引起概念的混淆,不利于我国肺动脉高压防治与研究开展,有必要进行规范和统一。
2肺循环与右心的整体观念随着右心功能对疾病预后的重要性被相继认识,右心的价值逐渐被重视[3]。重新认识右心、重新定位右心是国际心血管病领域的新观念和新视角,以右心-肺循环的整体观念探索肺血管疾病的诊疗措施是未来的发展方向。正因为此,美国国家心肺和血液研究所于年将其列为心血管领域今后重点的研究方向,并建议优先支持有关右心的研究工作。
由于右心室有着不同于左心室的解剖结构如几何形状等、生理功能如运动方式等、以及病理状态下的病理生理如对压力超负荷和容量超负荷的反应不同等诸多方面,因此,评价右心功能的技术和方法与左心不同。
认为有前景的评价右心功能的技术和方法主要包括组织多普勒超声检测三尖瓣环收缩期位移和速度[4];核素显像技术检测右室葡萄糖和脂肪酸代谢变化[5]以及被认为评价右心功能各金标准的磁共振显像技术检测右室腔溶剂、右室心肌质量、右室射血分数及每搏量和右心指数。血清生物学标记物的研究也处于不断探索中[6]。
3细胞免疫功能失调和病毒感染在肺血管病发病机制中的新认识美国呼吸与重症医学杂志连续刊登了5篇论文[7]-[11]报医院王乐民教授课题组的研究工作。
根据研究结果提出了肺血管病发病机制的新观点,主要包括:①细胞免疫功能失调是肺血栓栓塞症(肺栓塞)发生和发展的重要机制;②病毒感染及其对机体损伤在肺栓塞和肺动脉高压的发生和发展的重要作用;③通过分析导致肺栓塞的血栓蛋白质结构,科学解释了急性肺栓塞的溶栓时间窗。
这些新观点为进一步研究肺栓塞栓塞症和肺动脉高压的发病机制、诊断和治疗提供了新的思路。
4中危急性肺栓塞的治疗策略PEITHO研究[12]是国际上证据级别最高的有关中危急性肺栓塞溶栓治疗与安慰剂的对比研究。以正常血压正常、影像学提示有右心功能不全和血清肌钙蛋白阳性的中危患者为研究对象。两组患者基础治疗均包括支持治疗和抗凝治疗。随机例患者,替奈普酶组例,安慰剂组例。
结果查明7天内全因死亡率两组无明显差别,血流动力学障碍的发生率安慰剂组显著高于替奈普酶组,出血发生率包括中风的发生率替奈普酶组高于安慰剂组。长期随访如5年,10年或更长时间的结果将会提供更多的科学证据,回答更多的科学问题。
5国内外有专家建议[13]:5.1对中危急性肺栓塞进行基于影像学、生物学标记物、临床病情和安全性评估的进一步分层是非常必要的;
5.2患有急性右心功能障碍(影像学)和心肌损伤(肌钙蛋白)的患者,即使在临床表现是稳定的,也需早期血管再通治疗。如果出血风险低,尤其颅内出血风险低,应实施溶栓治疗;
5.3对大于或等于75岁的患者减少溶栓药物剂量50%,可明显减少出血的发生率,特别是颅内出血的发生率。在PEITHO研究中,对大于或等于75岁的患者减少50%的替奈普酶剂量后,无颅内出血病例发生,而修正前颅内出血的发生率为8.1%;
5.4综合评估获益风险比,动态观察病情变化,适时调整治疗策略。
6肺血管疾病和右心室功能障碍的新理念和未来治疗年9月10日至15日在美国加州蒙特利尔召开了第一届肺血管病和右心室功能障碍专题会议,这次会议是具有奠基石意义的重要会议,以基础科学为重点、强调转化医学和跨学科联合攻关、着眼于未来有潜力应用于临床的新发现。新理念和未来治疗策略主要包括[14]
6.1提出了肺动脉高压新的基因、遗传学机制,如“BMPR2突变、microRNA介导的基因调节,SOD2的基因沉默等可被探索成为新的肺动脉高压诊断和治疗方法。用遗传学新发现开拓肺动脉高压的治疗。
6.2肺血管病的发生和发展在很大程度上与细胞过度增生、抗凋亡、炎症有关,而血管收缩是肺血管病发生病理变化的一小部分因素。
6.3右心室是肺动脉高压预后决定性因素,也是重要的治疗靶点。右心室是否可以不受肺血管本身治疗效果的影响来作为治疗动脉性肺动脉高压的治疗靶点。
6.4干细胞、组细胞和分化的血细胞在肺血管病修复过程中发挥重要作用。
6.5将类似于治疗癌症的方法应用于动脉性肺动脉高压的治疗。
6.6通过代谢策略来治疗肺血管病
6.7用于治疗第1类肺动脉高压的方法可否用于第2类至第5类肺动脉高压
6.8以细胞为基础和遗传控制的策略是否优先于其他治疗方法
6.9开展创新性的临床试验
参考文献:[1]程显声。肺血管疾病和肺动脉高压的分类。见《肺血管疾病学》。北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,年第一版,P3-P8
[2]王辰、谢万木、程显声。应当规范“Pulmonaryhypertension”及其相关术语的中文名词。中华医学杂志,;91(21)-
[3]何建国我国“十二?五”肺动脉高压防治研究策略。中华医学杂志,;93(22):-
[4]RajagopalanN,SimonMA,ShahH,etalA.UtilityofrightventriculartissueDopplerimaging:correlationwithrightheartcatheterization.Echocardiography.Aug;25(7):-.发的
[5]OikawaM,KagayaY,OtaniH,etal.Increased[18F]fluorodeoxyglucoseaccumulationinrightventricularfreewallinpatientswithpulmonaryhypertensionandtheeffectofepoprostenol.JAmCollCardiol.Jun;45(11):-.
[6]NickelN,KempfT,TapkenH,etal.Growthdifferentiationfactor-15inidiopathicpulmonaryarterialhypertension.AmJRespirCritCareMed.Sep1;(5):-.
[7]WangL,SongH,GongZ,etal.AcutepulmonaryembolismanddysfunctionofCD3+CD8+Tcellimmunity.AmJRespirCritCareMed;:.
[8]YiX,WangL,LiangA,etal.Severeacuterespiratorysyndromeandvenousthromboembolisminmultipleorgans.AmJRespirCritCareMed;:-7.
[9]SongH,WangL,GongZ,etal.Tcell-mediatedimmunedeficiencyor治疗白癜风的中药方北京哪有治疗白癜风的专家