上周的案例竞猜中，那个年仅2岁，却入院4次的小姑娘，你还记得吗（详情可戳→案例竞猜）？你是否也在为她的命运担忧？案例发出后，后台收到了老师们的留言。患儿是Melnick-Needles综合征，这例患儿可能存在X染色体非随机性失活的情况，导致表型严重，病情逐步进展。这个基因相关疾病特别多，需要仔细看看。面对诸多猜测，今天就随小编一探究竟吧。本次案例竞猜的幸运参与者名单，也将在文末公布！您中奖了吗？病例回顾首先，我们先回顾一下病情进展史。患儿8个月时，因“反复肺炎+心脏扩大”入院。1年多后，患儿再次因“反复肺炎+心脏扩大”入院。后续对患儿进行全外显子组检测，检测结果提示，患儿的FLNA基因发生c.-1GA(exon34)致病性变异，可能患有Melnick-Needles综合征，其预后尚可。然而，仅仅一个月后，孩子第三次入院，经治疗，病情好转后出院。一月后，再次因“反复肺炎+心脏扩大”入院。这不禁让人心生疑惑：患儿究竟所患何病？是报告提示的Melnick-Needles综合征吗？为何病情反反复复，愈演愈烈？让我们跟随主治医生，再次回到全外显子组检测结果，一层层揭开迷雾。01FLNA基因变异一定导致Melnick-Needles综合征吗？答案是否定的。根据OMIM数据库记录，FLNA基因变异相关综合征众多，Melnick-Needles综合征只是其中一种。02Melnick-Needles综合征的核心临床表型，患儿匹配吗？进一步查阅文献，Melnick-Needles综合征患儿一般具有骨骼发育异常+颌面部发育异常等核心临床表型。本例患儿虽有唇腭裂，但患儿出院前所拍摄的手部X线图显示，其骨骼发育正常，未见文献所报道的骨骼及颌面部异常等Melnick-Needles综合征的核心临床表型，故不符合Melnick-Needles综合征的常规临床表现。患儿出院前所拍摄的双手X线图片03患儿携带的致病性位点，在既往病例中有报道吗？Melnick-Needles综合征大部分患者(90%)携带的变异位于exon22,常见变异为p.AlaThr和p.SerLeu，少数患者致病变异位于exon6和exon23。而本例患儿携带FLNAc.-1GA变异，位于exon34，未见有既往病例报道。通过以上线索，临床医生猜测：本例患儿虽携带FLNA基因变异，但所患疾病并非Melnick-Needles综合征。04是FLNA基因变异所导致的其它综合征吗？通过FLNA基因型与表型的相关性比较，我们发现如果FLNA变异表达在不同的热点区域，则临床表现不同。而患儿变异所在区域，并未在主要的热点区域。可见，该变异所在位置对应的疾病应极为罕见。05病因找到了！再次查阅文献，主治医生发现，FLNA变异还可引起以儿童间质性肺病。该疾病极为罕见，其临床特点如下：间质性肺病：肺气肿、肺部实变、肺不张合并脑室周围结节性异位、先心病、唇腭裂等患儿起病年龄较小该疾病的临床特点与患者临床表型的符合度很高。综合以上线索，本例患儿最终被诊断为：FLNA变异相关间质性肺病源性肺动脉高压（重度），该疾病的预后欠佳。而本案例患儿病情反反复复，也与其符合。对于此类患儿，指南指出，一旦患儿确诊肺动脉高压，应立刻开始靶向治疗。由于只有波生坦有推荐给婴幼儿的剂量，主治医生给予波生坦治疗。此外，指南推荐，对于药物无法控制的肺动脉高压患者行肺移植。文献提示5例幼年期起病的FLNA变异相关肺动脉高压患者接受肺移植预后较好。案例.后续在患儿第四次住院期间，医生建议患儿行肺移植治疗，但患儿家属拒绝。.05，患儿再次出现重症肺炎，不幸去世。专家点评这个案例提示我们：遗传病的诊断，可谓“临床为王”。无论技术如何发展，临床医生依然是临床决策的主体。基因检测只是实现
疾病诊断的手段之一，不能直接将基因检测结果作为最终的临床诊断结论。尤其WES是表型驱动的技术，临床医生在面对其检测结果时，更要相信自己的专业判断，结合自身临床经验核查每一个遗传证据与表型的符合程度。此外，若第三方检测公司能将基因变异对应的疾病全部报出，给医生更多的参考，可助力医生做出更为专业的判断。彭道泉教授中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所所长本案例由来医院的郑璇医生，通过“倍道兼行·瑞彩新生全外案例大赛”提供，感谢郑医生的分享，更多精彩详情可点击观看下方视频↓↓↓18:57下周，我们将与您分享更具挑战性的产前全外病例，敬请期待。本期案例竞猜获奖用户名单：沈星星/赵馨/张家义。请以上三位老师后台与我们联系，并留下通信地址，方便工作人员寄送礼物。
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