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处于临床研究阶段的肺动脉高压药物

肺动脉高压(Pulmonaryhypertension,PH)是一种病变累计肺动脉血管内皮细胞、肌层以及外膜而使肺动脉血流受限,导致肺血管阻力增加,肺动脉压进行性升高,最终右心衰竭甚至死亡的恶性进展性疾病,有着“心血管系统的恶性肿瘤”之称。该病首次报道于年,目前分为5大类,即动脉型肺动脉高压(Pulmonaryarterialhypertension,PAH)、与左心疾病相关的肺动脉高压(Pulmonaryhypertensionduetoleftheartdisease)、肺部疾病和/或低氧所致的肺动脉高压(Pulmonaryhypertensionduetolungdiseasesand/orhypoxia)、慢性血栓栓塞性肺动脉高压(Chronicthromboembolicpulmonaryhypertension)以及多种未知因素导致的肺动脉高压。其中,作为第一大类的PAH的患病率估计为10-52/万人,而全球肺动脉高压患者估计达到1亿,并据报道(NationalVitalStatisticsSystem-),年美国的肺动脉高压死亡率达到6.5/10万人。

鉴于肺动脉高压的较高致死率、较低的五年生存率以及临床未满足的需求等,制药公司积极研发肺动脉高压药物,出现了如钙通道阻滞剂、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂和可溶性鸟苷酸环化酶激动剂(sGCS)等一系列药物。例如,年5月,Actelion公司的肺动脉高压药物Uptravi(一种口服异前列腺素受体激动剂)获得欧盟委员会批准,而此前该药已在美国获批,且价格昂贵,美国的价格达到16-17万美元/年。据GlobalData的数据表明,随着新药的不断上市,肺动脉高压药主导市场(美国、日本、德国、法国、英国、意大利和西班牙)的销售额将从年的34.5亿美元上升到年的47.5亿美元。

虽然在上半年,基于临床Ⅱ期数据分析可能出现的严重副作用,拜耳公司宣布将暂停公司的关于Riociguat治疗伴随特发性间质性肺炎的肺动脉高压(PH-IIP)的临床研究,但目前仍有较多肺动脉高压药物处于临床Ⅱ和Ⅲ期(表1)。其中,除了PulmoBind外,表1中的其它药物均属于化合物。另外,由Dong-A制药公司开发的Udenafil早已于年在韩国上市,用于男性勃起机能障碍(ED)的治疗,而肺动脉高压则是该药的新适应症。

参考资料:

1.谭晓明,李燕明.肺动脉高压药物治疗进展.临床药物治疗杂志,,13(2):1-4;

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