特发性间质性肺炎的定义(年ATS/ERS国际多学科共识)特发性间质性肺炎(IIPs)是一组弥漫性肺实质性疾病(DPLDs)和/或间质性肺病(ILDs)，由异质性非肿瘤性疾病组成。其特征为不同类型和程度的炎症和纤维化所构成的肺实质损伤
什么是肺间质
弥漫性肺实质性疾病(DPLDs)的分类
年IIP新分类
1、主要的IIP按照起病的轻重缓急可进一步分为慢性致纤维化性间质性肺炎(包括IPF、iNSIP)、急性／亚急性间质性肺炎(包括COP、AIP)以及吸烟相关性间质性肺炎(包括RB—ILD、DIP)2、少见的IIP特发性淋巴细胞性间质性肺炎(iLIP)、特发性胸膜肺弹性纤维组织增生症(PPFE)3、未能分类的IIP主要包括以下情况：
(1)临床、影像、病理学资料不全，不足以确定类型。
(2)临床、影像、病理存在明显不一致的情况
IPF定义
年ATS/ERS/JRS/ALATIPF指南定义：●慢性、进行性致纤维化的间质性肺炎，局限于肺部●原因不明、主要出现在老年患者●表现为劳力性呼吸困难，进行性加重，肺功能恶化，预后差●组织病理学和/或影像学HRCT表现为普通型间质性肺炎(UIP)
流行病学和高危因素
年发病率（4.6-16.3）/10万，患病率（13-20）/10万，男性多于女性（1.5-1.7：1）高危因素环境因素：吸烟、金属、木质粉尘、病毒感染家族遗传：外显率减少的常染色体垂直显性遗传伴随疾病肥胖、糖尿病、胃食管反流、肺动脉高压、阻塞性睡眠呼吸暂停、冠状动脉病变、肺气肿
发病机制
IPF临床过程
年9月发布的ATS/ERSIIP新分类共识指出：IPF的临床过程有明显的异质性
IPF预后
高龄（70岁）、吸烟史、低体重指数、生理功能严重受损、影像学病变范围大及肺动脉高压提示预后不良。
IPF的治疗
年ATS/ERSIPF专家共识
IPF药物治疗推荐：糖皮质激素+硫唑嘌呤糖皮质激素+环磷酰胺（缺乏循证医学证据）
年IPF指南
基于循证医学的治疗推荐
（年5月30日前文献证据）
年德国IPF指南
(结合年IPF指南和新的临床数据）
年英国NICEIPF指南
年6月NICE发布《诊断和管理疑似IPF》指南：目前没有确凿的证据支持使用任何药物可以提高IPF患者的生存率,推荐吡非尼酮作为IPF患者（FVC%预计值在50％-80％）的一个治疗选择,不要单独或联合使用以下任何药物以改变IPF进展：安倍生坦、硫唑嘌呤、波生坦、复方新诺明、吗替麦考酚酯、泼尼松龙、西地那非、华法林,建议患者口服N-乙酰半胱氨酸（属于英国未注册获批药物）于IPF治疗，但不确定收益.。
年IPF治疗新希望（3种药物临床研究）
ASCEND
吡非尼酮治疗IPF的Ⅲ期临床研究
研究设计：随机、双盲、安慰剂控制、Ⅲ期临床研究9个国家，个中心，例患者
June——February
吡非尼酮作用机制
背景：吡非尼酮（Pirfenidone）吡非尼酮已经在全球多个国家获批
吡非尼酮治疗52周，显著减缓了IPF疾病进展：FVC（P＜0.）6MWT（P=0.04）PFS（P＜0.）
在ASCEND和CIPICITY的汇集分析中吡非尼酮减少了全因死亡和IPF相关死亡的发生
吡非尼酮具有良好的安全性和耐受性（常见的不良反应有：胃肠道反应：恶心、消化不良、呕吐、厌食；皮肤症状：皮疹和光过敏、头晕；吡非尼酮的不良反应和剂量呈相关性，程度一般轻度到中度，且可逆）
PANTHER-IPF
泼尼松+硫唑嘌呤+NAC用于IPF治疗的RCT研究NAC三联治疗组（77）：安慰剂组（78）：NAC单用（81）
NAC三联治疗组在治疗6个月和12个月后，VC和DLco相对于基础值的改变量低于对照组
NAC三联治疗组与安慰剂组肺功能指标没有显著差异，而死亡率、住院率、不良反应治疗组明显高于安慰剂组。因此，试验在随访32周（oct）被终止
INPULSIS
Nintedanib(BIBF)用于IPF治疗的疗效和安全性
INPULSIS-1/INPULSIS-2随机、双盲、安慰剂控制、2项Ⅲ期临床研究
美国、欧洲、亚洲、澳大利亚的24个国家个中心，人
尼达尼布
作为酪氨酸激酶抑制剂类药物中的一种，尼达尼布*可针对参与肺纤维化病理机制的生长因子受体发挥靶向作用，最重要的生长因子受体包括血小板源性生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及血管内皮生长因子受体(VEGFR）。
在两项全球Ⅲ期研究（INPULSIS1,INPULSIS-2）中，nintedanib都显示出抑制IPF疾病进展的效果
Nintedanib最常见的不良反应为腹泻，安全性和耐受性良好
肺移植
唯一可以延长IPF患者存活期的治疗方法
干细胞的治疗
利用干细胞（如胚胎干细胞，或多能干细胞，或间充质干细胞）重建纤维化的肺脏。
其他治疗方法
需解决的临床问题
●药物延缓肺功能下降，不能逆转、终止病情进展
●什么样的患者适合吡非尼酮
●吡非尼酮联合尼达尼布是否增加疗效
●吡非尼酮是否适合其他有明显的纤维化而并非IPF,如NSIP、CTD-ILD
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