1.早期治疗的探索
super-1试验评价磷酸酯酶- 5抑制剂西地那非(批准的剂量20mg)用于who功能ⅱ级(35%)
early试验的主要终点为肺血管阻力(pvr)和运动能力( 6min步行距离)疾病进展的评估指标为距临床恶化的时间波生坦治疗6个月后,pvr显著降低(p共2页,当前第1页第一页前一页下一页
肺动脉高压(pah)历来证明诊断困难在疾病早期,患者一般无症状当症状(呼吸困难,运动耐量减低和疲劳)出现时,由于缺乏特异性,常被患者误认为是健康状况变差并且,即使患者到医院就诊,其症状也常被误认为常见的呼吸系统疾病,如哮喘所致更严重的症状,如胸痛和晕厥往往见于疾病晚期因此,诊断和开始治疗一般延迟2年或更长
如果在疾病早期准确诊断和有效治疗可转化为阻力性肺动脉高压远期预后的改善但目前的临床试验尚未专门针对轻微症状患者的治疗,以明确证实在这一人群治疗的效果和安全性ⅲ级(58%)和ⅳ级(7%)的效果而这些患者的基线特征非常类似评价双重内皮素受体拮抗剂波生坦(bosentan)疗效的两个试验——351号研究和breathe-1入选的患者(who ⅲ和iv级)平均基线6 min步行时间 super-1为347±90m,351号研究和breathe-1分别为360±86m330±74m.
前瞻性随机安慰剂对照多中心试验early研究专一针对who功能ⅱ级患者,评价波生坦对疾病早期治疗的临床意义,其入选患者基线平均6 min步行距离为440m,较前述研究长了l00m.
法国注册登记的近期分析显示,肺肺动脉高压治疗动脉高压在病程的晚期才得以诊断who各个功能分级阶段的未治疗的肺动脉高压患者的预后很差,诊断后存活中位数时间不到3年而在不同的who功能分级时,存活率不同,未治疗的ⅰ级和ⅱ级患者存活中位数时间58.6个月,功能ⅲ级的患者存活中位数时间31.5个月
与super-1一样,stride-1和stride-2研究(评价单一内皮素受体拮抗剂sitaxentan)也入选了who功能ⅱ-ⅲ级的患者虽然这两个研究中的患者的1/3为who功能ⅱ级,总的平均基线6 min步行时间也类似于super-1和 351号研究/breathe-1
